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企業(yè)展示一、疾病模型構(gòu)建與篩選 依托豐富的模型資源庫，平臺可根據(jù)藥物研發(fā)靶點及疾病類型，定制化構(gòu)建高度模擬臨床發(fā)病機(jī)制的臨床前藥效模型，兼顧模型穩(wěn)定性與病理相關(guān)性。 1.嚙齒類經(jīng)典模型 抑郁癥：慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激模型（CUMS）、強(qiáng)迫游泳實驗（FST）、懸尾實驗（TST）； 失眠：對氯苯丙氨酸（PCPA）誘導(dǎo)模型； 阿爾茨海默病（AD）：Aβ寡聚體/纖維誘導(dǎo)模型； 帕金森病（PD）：MPTP/6-OHDA誘導(dǎo)模型。 2.特色精準(zhǔn)模型 基因編輯模型：APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型、hSCNA A53T轉(zhuǎn)基因小鼠等，模擬神經(jīng)精神疾病的遺傳易感機(jī)制； 復(fù)合模型：基于環(huán)境-遺傳交互作用構(gòu)建，更貼近臨床異質(zhì)性。 3.模型驗證服務(wù) 提供模型表征及病理特征確認(rèn)，包括： 行為學(xué)水平評估； 神經(jīng)炎癥標(biāo)志物檢測（IL-1β、TNF-α、IL-6）； 突觸損傷指標(biāo)（如 PSD-95、Synaptophysin）； 神經(jīng)遞質(zhì)水平（5-HT、DA、Glu 等）。 經(jīng)典模型案例： 1.FAD4T轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型 設(shè)計：6-7月齡雄鼠，給予鹽酸多奈哌齊、鹽酸美金剛或阿杜卡努單抗，連續(xù)4周； 評價：曠場（焦慮）、Morris水迷宮（空間記憶）、新物體識別（識別記憶）； 結(jié)果：三種藥物均顯著改善認(rèn)知與情緒行為（圖1-2）。 圖1. FAD4T小鼠試驗設(shè)計 圖2. FAD4T小鼠給藥后行為學(xué)檢測（n = 8） 2.MPTP誘導(dǎo)小鼠PD模型 建模：MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶）代謝為 MPP?， 通過多巴胺轉(zhuǎn)運體進(jìn)入多巴胺能神經(jīng)元，抑制線粒體復(fù)合體?I，導(dǎo)致活性氧升高、細(xì)胞凋亡，形成與人類 PD 相似的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷和運動障礙。采用亞急性劑量MPTP每天給藥一次，給藥5天，誘導(dǎo)PD模型； 治療：美多巴（左旋多巴/芐絲肼）每日給藥 ×7 天； 評價：曠場（活動度）、懸掛實驗（肌力）、爬桿實驗（運動協(xié)調(diào)）； 結(jié)果：美多芭顯著改善運動功能（圖3-4）。 圖3 MPTP誘導(dǎo)小鼠PD模型試驗設(shè)計 圖4. MPTP誘導(dǎo)小鼠PD模型（n = 8） 圖10. 大鼠SNL模型機(jī)械痛檢測（n = 8） 圖11. 小鼠失眠模型試驗設(shè)計 圖12. 小鼠失眠模型腦電波檢測（n = 8） 二、多維度藥效學(xué)評價 三、定制化研發(fā)解決方案 結(jié)語 有濟(jì)醫(yī)藥神經(jīng)精神類疾病臨床前藥效評價平臺已為多家制藥企業(yè)、高校及科研機(jī)構(gòu)提供神經(jīng)精神類藥物臨床前研發(fā)服務(wù)，成功支持多個候選藥物完成早期篩選及用于臨床試驗申請（IND）的藥效學(xué)研究。通過構(gòu)建高病理相關(guān)性的疾病模型、整合多維度評價體系并實施嚴(yán)格的質(zhì)量控制，平臺有效應(yīng)對了當(dāng)前行業(yè)普遍面臨的三大挑戰(zhàn)：疾病模型臨床模擬度不足、藥效評價維度單一以及數(shù)據(jù)可靠性偏低。 未來，平臺將持續(xù)聚焦神經(jīng)精神疾病研發(fā)前沿，不斷升級模型體系與檢測技術(shù)，提供更精準(zhǔn)、高效、合規(guī)的技術(shù)支撐，助力突破神經(jīng)精神類疾病的治療瓶頸。
