日本高清v电影免费播放,热久久视久久精品18,精品在线无裤遮挡照片,免费观看黃色A片观看,日韩AV无码中文无码电影,日韩视频在线观看,男女猛烈无遮掩视频免费麻豆,秋霞黄色网站一级大片,免费看成年人电影,欧美精品视频一区二区三区

企業展示

首頁
 — 企業展示
 — 有濟說

有濟說 | 干細胞產品對骨關節炎的藥效作用研究

干細胞是一類具備自我更新能力和多向分化潛能的細胞群體,在疾病治療領域展現出巨大的應用潛力。近年來,隨著干細胞技術的持續發展、認知水平的不斷深入和臨床經驗的逐步積累,干細胞治療已成為生物醫學領域的研究熱點方向。





干細胞產品在疾病中的應用


截至目前,全球已有超過29款干細胞藥品獲得各國監管機構批準上市,其中造血干細胞HSC)與間充質干細胞(MSC)在獲批產品中占據主導地位。獲批MSC產品覆蓋四大核心治療領域:

  • 軟組織再生(如Queencell?、Cupistem?)
  • 骨關節炎(如Cartistem?、Stempeucel?)
  • 中樞神經系統疾病(如NeuroNata-R?治療漸凍癥、Stemirac治療脊髓損傷)
  • 移植物抗宿主病(GvHD)(如Prochymal?、TEMCELL?)

2025年1月2日,我國首款干細胞治療藥品正式獲批上市,其適應癥為急性移植物抗宿主病(aGVHD)。

通過國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)官網數據,以“干細胞”為關鍵詞檢索藥品注冊申請,結果顯示:2015年及以前,CDE共受理17款干細胞相關藥物的臨床試驗(IND)申請,2018-2020 年每年均受理 4 款,2021年受理數量增至10款,呈現明顯增長態勢,2022年受理21款,2023年31款,2024年受理19款。截至2025年當前統計節點,共受理37款,其中包括35款新藥申請和2款補充申請,創下近年受理數量峰值。臨床試驗中,干細胞治療的適應癥范圍廣泛,不同類型的干細胞憑借其獨特的生物學特性,被應用于多個疾病治療領域。

在臨床前藥效評價階段,應嚴格遵循《人源干細胞產品非臨床研究指導原則》等相關規范,進行科學合理的試驗設計。試驗設計時需重點考量干細胞產品的作用機制、給藥途徑、產品特性及體內存續時間。體內試驗需優先選擇與人類疾病具有相關性的疾病動物模型,以驗證細胞產品的藥理學作用。疾病動物模型的選擇和主要終點指標的設定,需結合細胞的藥理學作用機制和擬用患者人群綜合判定。對于涉及組織再生或修復的細胞產品,還需重點關注對長期效應的評估。

有濟醫藥干細胞評價領域積累了豐富的項目經驗,已為多種類型細胞產品設計并開展60余項藥效學研究,其中包含10余項支持IND申報的項目;在骨關節炎疾病領域,已成功助力2款干細胞產品獲得臨床試驗默示許可,目前均處于臨床研究階段。

基于在骨關節炎領域的深厚技術積累,有濟醫藥建立并完成了多種骨關節炎藥效動物模型的系統驗證,能夠從不同機制和病程階段模擬骨關節炎的病理特征。以下三種模型已在多個臨床前藥效項目中得到成功應用:

1.改良 Hulth 法誘導大鼠骨關節炎模型   

該模型通過手術切斷大鼠膝關節內側副韌帶與前交叉韌帶,并切除內側半月板,破壞膝關節力學穩定性與解剖結構完整性,模擬臨床OA中“力學失衡-炎癥激活-軟骨退變”的典型病理進程,最終誘導出與人類OA高度相似的病變。

圖片1.png

圖1. 大鼠骨關節炎模型試驗設計


圖2.png

圖2. 大鼠骨關節炎模型K-L評分、機械縮足反射閾值、雙足平衡壓力差、Mankin評分

行為學評價指標:機械縮足反射閾值(MWT)和雙足平衡壓力差是評價疼痛程度與負重不對稱性的兩項核心行為學指標。前者量化痛閾,后者評估功能性跛行,兩者結合可全面評價OA 相關的疼痛與功能障礙表型。該模型中,模型組大鼠MWT顯著降低,雙足壓力差顯著增大;經關節腔注射MSC后,MWT水平顯著升高,雙足壓力差顯著降低。陽性對照藥玻璃酸鈉注射液給藥后亦表現出類似藥效作用。

圖片3.png
圖3. 大鼠骨關節炎模型X光、HE及免疫組化MMP13檢測

影像學與組織病理學評價:采用改良Kellgren-Lawrence(K-L)分級系統對X射線影像進行評分。大鼠造模4周后可見關節間隙狹窄及骨贅出現,造模6周后骨贅形成更為明顯。MSC及玻璃酸鈉給藥后,可明顯改善上述影像學表現。

組織病理學方面,通過蘇木精-伊紅(HE)染色和番紅-O-固綠染色,結合Mankin評分系統,從軟骨表面完整性、軟骨細胞形態、基質染色強度及潮線完整性等方面評價軟骨損傷程度(評分越高,損傷越重)。治療后,MSC及玻璃酸鈉組Mankin評分均顯著降低,提示軟骨結構改善。

此外,免疫組化檢測顯示,MSC可顯著抑制軟骨細胞中基質金屬蛋白酶-13(MMP13)的表達。鑒于MMP13是特異性降解II型膠原的關鍵酶,其下調有助于減緩軟骨基質破壞,揭示了MSC保護軟骨的潛在分子機制。

2.MIA誘導大鼠及兔骨關節炎模型

碘乙酸鈉(Monosodium Iodoacetate,MIA)可選擇性抑制軟骨細胞糖酵解,導致其代謝障礙與凋亡,并繼發滑膜炎癥反應,從而模擬人類OA中“軟骨細胞損傷 - 基質降解 - 滑膜炎癥”的核心病理特征。該模型具有操作簡便、創傷小、模型均一性高、誘導周期短等優勢,適用于大鼠與家兔。其中,家兔膝關節在關節腔容積與軟骨厚度等方面更接近人類,可與手術誘導模型互為補充。

2.1 MIA誘導大鼠關節炎模型

圖片4.png
圖4.MIA誘導大鼠骨關節炎模型試驗設計
圖片5.png
圖5. 大鼠骨關節炎模型體重、機械縮足反射閾值、雙足平衡壓力差、K-L評分
圖片6.png
圖6. 大鼠骨關節炎模型滑膜組織炎性因子、TUNEL、HE及免疫組化MMP13檢測

該模型中,造模后大鼠表現出顯著的疼痛行為、關節軟骨侵蝕和軟骨細胞凋亡等。與正常對照組相比,模型組大鼠MWT降低、雙足平衡壓力差增大、K-L評分升高。關節腔注射MSC后,上述指標均呈現顯著改善;且滑膜組織分析顯示,MSC治療可顯著降低IL-1β、TNF-α、IL-6等促炎因子水平,并減少軟骨細胞凋亡(TUNEL染色陽性率下降),同時抑制MMP13表達,進一步證實其抗炎與軟骨保護作用(見圖5、6)。

2.2 MIA誘導兔骨關節炎模型

圖片7.png
圖7. 兔骨關節炎模型試驗設計

圖片8.png
圖8. 兔骨關節炎模型K-L評分、關節腔液炎性因子水平

在碘乙酸鈉誘導的兔骨關節炎模型中,碘乙酸鈉主要靶向破壞軟骨組織,模擬OA“軟骨優先退變”的病理特點。軟骨細胞損傷后,滑膜組織釋放大量IL-1β、TNF-α、IL-6等促炎因子,激活炎癥級聯反應,進而誘導MMP13高表達,加速軟骨基質降解。關節腔注射MSC后,可顯著抑制上述病理過程,表現為炎性因子水平下降、軟骨結構改善及MMP13表達降低(見圖8、9)。

圖片9.png
圖9. 兔骨關節炎模型X光、HE及免疫組化MMP13檢測

結語

干細胞憑借其多向分化潛能、免疫調節功能及旁分泌活性,已成為心血管、神經、肝腎等多系統疾病治療的重要候選策略。有濟醫藥已建立覆蓋多種適應癥的干細胞藥效評價平臺(見下表),未來將持續助力更多創新細胞治療產品高效推進至臨床研究,為患者帶來新的治療希望。


清單.png



參考文獻:
[1]Exploring the potential of stem cell therapy: Applications, types, and future directions, Acta Histochemica, June 2025, 152237.
[2]Manipulated mesenchymal stem cell therapy in the treatment of Parkinson's disease. Stem Cell Research & Therapy. 2024 Dec;15(1):476. 
[3]Trends in the development of cellular and gene therapy in China, Nature Reviews drug discovery, August 2025.
[4]Stem cells: past, present, and future. Stem Cell Research & Therapy (2019) 10:68.


會員登錄

返回頂部

注冊

姓名*

公司名稱*

郵箱*

電話號碼*

驗證碼* 獲取驗證碼

您想咨詢的業務*

登錄

電話號碼*

驗證碼* 獲取驗證碼

注冊賬號

完善信息

公司名稱*

姓名*

郵箱*

您想咨詢的業務*

注冊須知

注冊賬號

部分本平臺服務僅向注冊用戶提供,如果您使用本平臺提供的網絡存儲空間進行視聽、文字等內容的上傳及傳播等,請先根據本協議及其他本平臺規則提示的規則、流程注冊成為注冊用戶,并確保注冊信息的真實性、正確性及完整性,如果上述注冊信息發生變化,您應及時更改。

您應對注冊獲得的本平臺賬號(以下簡稱“賬號”)項下的一切行為承擔全部責任,不得侵犯包括但不限于本平臺在內的任何主體的合法權益。

您理解并同意,您僅享有賬號及賬號項下由本平臺提供的虛擬產品及服務的使用權,賬號及該等虛擬產品及服務的所有權歸本平臺所有(法律法規另有規定的除外)。未經本平臺書面同意,您不得以任何形式處置賬號的使用權(包括但不限于贈與、出借、轉讓、銷售、抵押、繼承、許可他人使用)。如果本平臺發現或者有合理理由認為使用者并非賬號初始注冊人,本平臺有權在不通知您的情況下,暫停或終止向該注冊賬號提供服務,并注銷該賬號。

您應妥善保管賬號信息、賬號密碼以及其他與賬號相關的信息、資料。如因您的原因,造成賬號信息、資料、數據的變動、滅失或財產損失等,您應立即通知本平臺并自行承擔相關法律后果。



本平臺上的內容

本平臺上的內容是指經由本平臺提供的服務,以上傳、張貼或任何其他方式傳送或傳播的任何資訊、資料、文字、軟件、音樂、音頻、照片、圖形、視頻、信息、鏈接或其他資料,無論系公開還是私下傳送(以下簡稱“內容”),內容提供者、上傳者應對其提供、上傳的內容承擔全部責任,如果給本平臺造成損失的,還應向本平臺承擔賠償責任。對于第三方因用戶上傳的內容向本平臺主張權利的,本平臺有權在不事先通知內容提供者、上傳者的情況下直接采取刪除、屏蔽、斷開鏈接等必要措施。

您在本平臺上傳或發布的內容,您保證對其享有合法的著作權或相應授權,本平臺有權展示、散布及推廣前述內容。

為提高您內容曝光量及發布效率,本平臺將額外為您提供全球范圍內的展示和推廣服務,您同意您在本平臺的賬號所發布的全部內容均授權本平臺以您的賬號同步至本平臺運營的全部產品,包括但不限于PC、平板、手機、電視、機頂盒、可穿戴設備等全部客戶端軟件和/或網站。同時,您允許本平臺在同步并展示內容時可自行或委托第三方進行必要的處理(包括但不限于翻譯、匯編、改編等)。您在此確認并同意,本平臺有權自行或委托第三方在與上述內容、本平臺產品及相關服務、本平臺和/或本平臺品牌有關的任何宣傳、推廣和/或研究中以適當的方式開發和使用上述內容(全部或部分)。