干細胞是一類具有自我更新能力并能分化為多種功能細胞的獨特細胞群體,以其顛覆性的再生醫學潛力,成為全球生物醫藥領域炙手可熱的賽道之一。2024年12月18日,FDA批準首款間充質干細胞療法Ryoncil上市,15天后NMPA通過優先審評審批程序附條件批準我國首款間充質干細胞療法艾米邁托賽注射液上市。這一里程碑式的進展,再次印證了干細胞療法在臨床應用上的巨大價值。
全球獲批上市的干細胞產品以間充質干細胞為主,下表展示了已上市的16款間充質干細胞,其中10款來源于骨髓,3款來源于臍帶,2款來源于脂肪,1款來源于臍帶血。
全球獲批上市的干細胞產品

干細胞治療產品為嚴重及難治性疾病提供了新的治療思路和方法,作為先進治療技術,其作用機制及體內過程與傳統藥物相比存在明顯不同。開展臨床生物分析研究有助于闡釋干細胞產品復雜的體內過程,為其安全性和有效性提供科學依據,支持后續臨床研究設計以及上市后合理使用。
干細胞治療產品的臨床生物分析
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藥代動力學(PK)

對于因缺乏特異性標記物導致無法區分內源性和外源性細胞及其衍生物時,可通過相應細胞及其衍生物或藥效學指標的變化趨勢來表征細胞治療產品在體內的存續狀態。
通過鑒別供體和受體之間不同的HLA分型,設計針對供體干細胞特有的HLA等位基因的探針引物,通過巢式PCR進行定性測定,檢測不同時間點供體細胞在受體中的陰陽性;
通過篩選供體與受體之間不同的單核苷酸多態性(SNP)位點,設計探針引物,進行實時定量PCR,選擇至少2個SNP位點(在供體中陽性且在受體中陰性)進行測定,并且2個位點均需呈陽性擴增;
通過檢測女性受試者體內來源于男性供體干細胞的Y染色體基因的DNA含量,以表征干細胞的PK也是常用分析手段。



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免疫原性
未經修飾或改造的干細胞相關產品通常免疫原性較低,經過基因修飾或改造的干細胞相關產品應進行相關的免疫原性研究。
間充質干細胞和自體誘導多能干細胞及其衍生物具有低免疫原性,但需依據前期研究結果及其產品自身特點評估是否進行免疫原性研究。
異體誘導多能干細胞、異體和異種胚胎干細胞及其衍生物可能誘導免疫應答,因此會增加其安全性風險,降低后續治療的可行性及有效性,需進行免疫原性的研究。



結語
隨著技術的不斷進步和研究的深入,將會有更多創新且有效的干細胞治療產品問世。同時,有濟醫藥也將持續關注并優化干細胞治療產品的臨床生物分析策略,以幫助這些產品的安全性和有效性得到充分驗證,為全球患者帶來更多的希望和福音。

